原标题：“之所以有今天，创新是最重要的关键词。上海是恒瑞发展的发动机”
这家企业逾九成创新药在沪研发
目前我国市值最大制药企业在上海建立研发中心并不断增加研发投入
位于闵行经济技术开发区的文井路279号，是恒瑞医药最重要的研发中心所在地，也是其进入上海的第一步棋。2000年拿着上市后挣的“第一桶金”，恒瑞医药投入2亿元在上海建了研发中心。
上海近日发布的《关于进一步深化科技体制机制改革 增强科技创新中心策源能力的意见》里，提出“全面推进企业技术创新体系建设，提升企业研发能力和创新管理能力。”
加大科技研发，助力提升产业能级。从江苏连云港起步的一家小药厂，到目前我国市值最大(2600亿元)的制药企业，江苏恒瑞医药股份有限公司高级副总经理兼全球研发总裁张连山，一语道破：“恒瑞之所以有今天，创新是最重要的关键词。上海是恒瑞发展的发动机。”
每15人中就有1名研发人员
有这么一组“真金白银”的数字，也许能说明恒瑞对于新药研发投入有多“舍得”。2018年恒瑞医药的研发投入为26.7亿元，比上一年增长了一半，占营业收入174.18亿元的15.3%。相比绝大多数药企不到10%的研发投入占比来说，恒瑞医药算得上大手笔。
在这样一家从研发到生产再到销售的全链条企业，差不多每15人中就有1名研发人员。“我2003年刚进公司，上海这边的研发人员也就20来个。”上海恒瑞医药新药资讯部总监王茜算得上是一名“老员工”了。她告诉记者，恒瑞医药现在仅上海就有500多名研发人员，加上美国、欧洲、日本和苏州、成都、连云港等地的研发中心或分支机构，研发团队已达3100多人。
江苏恒瑞医药股份有限公司副总经理、研发中心首席执行官陶维康，曾经在国际知名药企美国默沙东工作了11年，当他选择回国做肿瘤药物研发时，恒瑞的源头创新理念吸引了他——早在10多年前，恒瑞就开始做创新药了，而当时国内的药企普遍只生产仿制药。如今，在介绍恒瑞时，他喜欢把这句话放在PPT首页：以创新为核心驱动力的民族制药企业。
人才优势促进原创药物研发
“我们的新药研发主要放在上海做，这里是恒瑞发展的发动机，正是不断的研发投入，带来了可期待的增长。”张连山说。目前，恒瑞已有4个自主创新药获批上市，还有30多个创新药获得临床批件。其中，90%以上的创新药是在上海研发的。
“我加入恒瑞的时候，它的名气还不是很大，但公司鼓励创新的氛围一直都很好。”上海恒瑞医药有限公司药化部总监李心，2007年在美国完成了博士后工作，当时的上海已经是全国的创新医药产业聚集地。于是他来到了上海，研制出了抗乳腺癌新药吡咯替尼(艾瑞妮)。其临床对照组比较的国外产品，一般只有七个月的无疾病进展生存期，而吡咯替尼可以达到18.1个月。 下转◆2版
(上接第1版)该产品是中国自主研发的首个针对Her2阳性晚期乳腺癌的靶向新药，也是中国首个基于临床二期结果优先审评并获批上市的抗实体瘤药物。
在恒瑞，人才一直被视为创新的第一资源。“上海这座城市吸引了一大批新药研发人才，这无疑促进了恒瑞的原创药物研发进程。”张连山说。
2018年，恒瑞通过海外授权将具备优势的创新药品种推向海外市场，先后转让了JAK1抑制剂和BTK抑制剂的海外权益，许可金额达5.7亿美元。“在上海，更容易吸引国际资本，这给恒瑞注入了更多的资本动力。”
针对中国人疾病谱重点研发
创新不是被“计划”出来的，在时间表面前也需要灵活的创新机制。上海恒瑞医药有限公司生物药部执行总监应华介绍，她经手过一个项目，本来按时间表要进入临床前试验，但她觉得其中的生物学机制还没弄清楚，后来又多花一年时间对候选分子进行优化。“对这样的科学问题，公司的态度更像科学家，而不是商人。”
创新并非一蹴而就，从效率出发有时也需要借力。恒瑞过去多年只做小分子药物，当它开始做自己并不擅长的大分子药物时，先是和别的公司合作发现药物靶点，强化自身能力后再自主开发，这样可以缩短药物研发时间，用有限的钱做更多的事。
创新需要国际化视野。恒瑞在美国、日本和欧洲等地设立了研发中心，已经有10多个创新药物获准在美国或澳大利亚开展临床研究。近年来，恒瑞的创新药在国内国外同时申报，甚至率先在美国申报临床，创新进入全球化阶段。
“如果恒瑞只生产仿制药，维持生存是可以的，但增长空间有限，更谈不上持续性增长。”张连山说，仿制药的处方量不论在美国、欧洲，还是在日本，都占到了90%，但仿制药必须在专利期过了以后才能生产，短则几年，长则十几年，这样一来就有时间差。要解决中国老百姓用药难和用药贵问题，中国企业必须研发自己的新药。为此，恒瑞深入多家医院了解临床需求，针对中国人的疾病谱重点进行了研发。
比如，胃癌在中国高发，但在国外发病率低，跨国药企一般很少针对胃癌进行新药研发，国内晚期胃癌患者基本无药可用。恒瑞研发生产了全球第一个抗胃癌小分子靶向药——阿帕替尼(艾坦)，该药的临床研究被美国临床肿瘤学会选作大会报告，这是中国创新药研究第一次在该顶级学术会议上作口头报告。该产品2017年进入我国医保目录，遍布全国近2000家医院，累计治疗患者40万余人，为国内患者节约费用90亿元。
再如，在癌症治疗最前沿的免疫治疗领域，恒瑞的注射用卡瑞利珠单抗已申报上市。该产品的适应症为中国高发和难治的瘤种，如肝癌、胃癌、肺癌、食管癌、鼻咽癌等，治疗复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤客观缓解率高达86.4%;治疗晚期肝癌的研究结果也非常喜人，客观有效率为14%，与国外同类药物相当。
日前，恒瑞成立了转化医学部门，志在通过多靶点组合，让更多肿瘤病人获益。“我们不仅仅是一家做药的企业，也不仅仅是一家研究所，我们最想做的是把先进的技术成果转化成药物，这就需要我们做出更多的开创性工作。”张连山说，上海有着很好的创新环境，生命健康产业是上海着力打造的战略性新兴产业，对新药研发的全流程都有扶持政策。未来如何更好地吸引高端人才，还需要在机制和政策上有更多突破。他建议上海的高校、科研院所多与创新企业互动，允许企业使用他们的实验室和仪器，实现共赢。
(新华日报记者 黄海华)
