记者 俞陶然
糖尿病患者为何容易骨折？权威医学期刊《细胞报告医学》（Cell Reports Medicine）近日在线刊登了上海大学、上海交通大学医学院附属新华医院、南通大学附属医院联合科研团队的最新发现，为相关药物和新型检测设备研发奠定了基础。
论文通讯作者、上海大学转化医学研究院院长苏佳灿教授介绍，医学上有一个“糖骨悖论”，即很多糖尿病患者的骨密度比健康的人还高，但其实骨头很脆弱，容易骨折。这是什么原因呢？医学界和科学界一直没有定论。
为此，我国科研团队通过糖尿病小鼠实验，解开了这个谜团。他们对这些小鼠进行了全方位的骨质体检，发现在其骨骼内部，骨胶原蛋白和钙镁矿物质排列混乱，大量钙镁矿物质沉积在骨胶原纤维外面，像一片乱糟糟的建筑工地，难怪骨强度会下降。“如果把骨头比作建筑，那么骨胶原蛋白好比钢筋，钙镁矿物质好比水泥。”苏佳灿解释，“人或小鼠得了糖尿病后，骨头里的钢筋和水泥就会逐渐分离，分布越来越紊乱，导致骨头的脆性增加。”
科研团队进一步研究发现，糖尿病患者体内会大量积累一种名为“晚期糖基化终产物（AGEs）”的有害物质。这是过量的糖与蛋白质结合的产物，它会破坏人体内的组织细胞，加速人体的衰老，并导致很多慢性退化性疾病。对骨健康而言，AGEs也是破坏者，会让骨胶原蛋白糊在一起，使得钙镁矿物质无法正常填充其中，从而破坏骨头的内部结构，导致其变得又硬又脆。
小鼠实验中，科研团队使用AGEs抑制剂，改善了糖尿病小鼠的骨骼微观结构，恢复了骨骼韧性。这意味着，AGEs很可能是治疗糖尿病骨病的潜在靶点。这个团队的下一步研究计划，是构建糖尿病骨病类器官模型，在实验室里模拟疾病过程，找到AGEs破坏骨骼的更多“作案细节”，争取以此为靶点筛选出相关新药。
他们要构建的类器官，是利用成体干细胞或多能干细胞进行体外三维培养，所形成的具备一定空间结构的组织类似物。类器官的“类”字意味着它们并不是真的人体器官，但可以在结构与功能上模拟真实的器官，并能进行长期稳定的传代培养。
除了研发新药，构建糖尿病骨病类器官模型的另一个目标是研发新型检测设备。目前，临床上主要通过测量骨密度来评估骨质，但这项研究表明，糖尿病患者的骨密度看似正常，但其实骨头的内在结构和矿化质量可能已出现问题。因此，苏佳灿认为可利用先进影像技术开发一款新的仪器，用它检测骨头内部的精细结构，让医生能综合判断患者的骨骼健康状况。
